随着老龄化时代的来临，2型糖尿病(T2DM)发病率不断上升，给全世界医疗体系带来巨大的负担。
运动作为延缓衰老延长寿命的有效手段，可以改善多种衰老特征，包括基因组不稳定、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感觉失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞衰竭和细胞间通讯改变等。
以往研究发现，运动可以改善糖尿病患者的血糖水平。然而，这其中的具体机制目前尚不清楚。
研究人员首先将年轻雌性小鼠随机分为四组，分别为：对照饮食-久坐组，对照饮食-运动组，高脂肪饮食(HFD) -久坐组和HFD-运动组。经过五周的干预，结果发现与对照组饮食-久坐组相比，HFD-运动组的衰老β-gal+细胞显著减少，这表明运动训练对衰老有潜在影响。
此外，研究还发现HFD-久坐组的小鼠的胰岛失去了葡萄糖反应性，而运动恢复了葡萄糖刺激的胰岛素分泌(GSIS)，表明β细胞功能得到改善。
进一步研究发现运动降低了胰岛中β-gal+细胞的百分比和p21Cip1 mRNA的表达，而p16Ink4a没有变化。为了确定运动是否可以改善胰岛素抵抗刺激的β细胞衰老，研究人员用胰岛素受体拮抗剂S961使小鼠胰岛素抵抗，然后在跑步机上运动10天，结果发现，与久坐状态相比，运动训练恢复了S961治疗动物胰岛的GSIS。运动训练对β-gal活性和p21Cip1表达无显著影响，而p16Ink4a mRNA水平下降80.7%。总的来说，这些结果表明运动可减缓小鼠的β细胞衰老。
为了评估运动对衰老的影响是由于阻止新细胞进入衰老还是减少现有衰老细胞的数量，研究人员在给药S961之前或之后对小鼠进行了训练。
关于评估衰老预防，首先对雄性小鼠(6-9个月大)进行了10天的训练，然后用S961治疗了2周，在此期间动物不运动。关于评估运动逆转既定衰老的能力，给未运动的动物注射S961 2周。结果发现，预防β细胞衰老比逆转β细胞衰老更重要。
最后，研究人员通过对机制的探索，发现运动会引起的血清胰高血糖素增加，从而导致 β 细胞中 5′-AMP 活化蛋白激酶 (AMPK) 信号传导的激活，而AMPK 激活导致 NRF2 核易位，并降低衰老标志物和效应物的表达。值得注意的是， 10周的运动也可显著改善胰岛素患者的胰岛功能。
总而言之，这项工作建立了一个生物学框架，为2型糖尿病的护理和治疗提供了新的思路。
